2015年1月22日讯 /生物谷BIOON/ --英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已接受审查痛风药物lesinurad（200mg片剂）的上市许可申请（MAA）。lesinurad是一种选择性尿酸再吸收抑制剂（SURI），能够抑制URAT1转运体增加尿酸排泄从而降低血尿酸（sUA）。目前，阿斯利康正开发lesinurad联合黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂（别嘌呤醇或非布索坦）用于痛风患者高尿酸血症（hyperuricaemia）的治疗。

 

lesinurad由阿斯利康于2012年耗资12.6亿美元收购Ardea公司获得，并对该药寄予厚望，期望能帮助在不断增长的全球痛风市场中攫取更大的市场份额。当前，市面上流行的痛风药物主要是使用了长达50年之久的别嘌呤醇（allopurinol）和5年前上市的非不索坦（febuxostat），但这2种药物并不适用于所有痛风患者。因此，市场急需新的痛风药物。根据2014年8月公布的消息，lesinurad在III期项目大获成功，为该药的监管批准提供了保障。有分析师预计，lesinurad一旦上市，其销售额将突破10亿美元，并为阿斯利康带来重磅回报。

 

lesinurad MAA的提交，是基于关键III期项目（CLEAR1，CLEAR2，CRYSTAL）的积极数据。CLEAR1和CLEAR2研究调查了lesinurad（200mg和400mg，每天一次）与黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂别嘌呤醇（allopurinol）组合疗法，用于当前别嘌呤醇剂量未实现目标sUA水平的有症状痛风患者的治疗。数据显示，200mg剂量和400mg剂量lesinurad + 别嘌呤醇组合疗法均达到了研究的主要终点，在治疗的6个月时，与别嘌呤醇单药治疗组相比，2个联合治疗组有显著更高比例的患者实现sUA＜6.0mg/dL的目标，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。

 

CRYSTAL研究调查了lesinurad（200mg和400mg，每天一次）与黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂非布索坦（febuxostat，800mg，每天一次）组合疗法，用于伴有痛风石（tophi，即关节和皮肤中沉积有可见的尿酸晶体结节）的痛风患者中开展。数据显示，400mg剂量lesinurad＋非不索坦组合疗法达到了研究的主要终点，在治疗的6个月时，与非不索坦单药治疗组相比，联合治疗组

有显著更高比例的患者实现sUA＜5.0mg/dL的目标，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。

 

这些数据表明，lesinurad与黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂（别嘌呤醇/非布索坦）的组合疗法，有望为广大痛风患者提供潜在的新治疗选择。

该产品本公司做过数公斤中间体到原料的合成生产，以及杂质的研究。